Profilo farmacologico dell'estratto di iperico: effetti sull'assorbimento della serotonina da parte dei recettori postsinaptici

Autori: Perovie S. e Múller W.E.G.

Fonte bibliografica: Arzneimittel-Forschung/Drug Research,1995, 45 (II), 11, pp.145-1148

Descrizione

Cervelli di ratti adulti sono stati dissezionati su ghiaccio, le loro cortecce sono state omogeneizzate e centrifugate seguendo i protocolli in modo da separare le membrane postsinaptihe e avere un arricchimento in recettori postsinaptici. Questi sinaptosomi sono stati incubati con estratto di iperico LI 160 a differenti concentrazioni. L'assorbimento è stato innescato aggiungendo 5 micromoli di serotonina radioattiva ed è stato bloccato diluendolo con tampone ghiacciato e con una filtrazione rapida attraverso filtri di fibra di vetro. L'incubazione è durata da 0 a 30 minuti. La radioattività sui filtri è stata misurata con la spettrometria a scintillazione liquida. Al fine di correggere il trasporto passivo, è stato misurato l'assorbimento a 0-4 gradi centigradi.

Riassunto

• Si è stabilito che l'estratto di iperico LI 160 inibisce in vitro l'assorbimento di serotonina nei sinaptosomi di ratto, aumentando così la concentrazione di serotonina nella sinapsi.
• L'inibizione della ricaptazione evidenzia una curva dose-risposta quasi lineare. con un'inibizione del 20% per una concentrazione di iperico pari a 0,3 microgrammi/ml, del 50% per 6,2 microgrammi/ml e del 90% per 20 microgrammi/ml.

Commenti

La concentrazione necessaria per un'inibizione del 50% è stata pari a 6,2 microgrammi/ml, che equivale a una concentrazione di ipericina pari a 6200 ng/ml (la dose in ng) per 0,25 mg (quantità di ipericina in 300 mg di estratto) divisa per 300 mg = 5,2 ng. Questo corrisponde, grosso modo, a un quarto della concentrazione misurata nel cervello dopo l'iniezione di 1 mg/kg di ipericina nel topo, secondo lo studio di Chung et al. Nello stesso esperimento il livello nel sangue è stato pari a 400 ng/ml. La concentrazione media allo steady state nel sangue di pazienti trattati con 0,9 mg di ipericina per tre giorni è stata pari a 5,3 ng/ml, cioè circa 80 volte inferiore rispetto ai topi descritti sopra. Questo significa che il livello probabile, necessario per ottenere una riduzione immediata del 50 per cento nella ricaptazione della serotonina nel cervello, dovrebbe essere 80 : 4 = 20 volte quello impiegato nei trattamenti antidepressivi. Ciò che potrebbe spiegare i possibili effetti è l'accumulo di ipericina nel cervello descritto da Chung et al. Per una valutazione conclusiva dei risultati di Perovie e Müller è necessario stabilire la concentrazione di ipericina nel cervello umano in pazienti trattati con estratto di iperico.

Trattamento con dosi iniziali elevate?

Potrebbe essere intelligente modificare la strategia del trattamento antidepressivo iniziando con dosi molto elevate allo scopo di raggiungere più precocemente la concentrazione allo steady state. Questo potrebbe essere oggetto di future ricerche.

L'accumulo nel tessuto cerebrale come possibile spiegazione per un andamento positivo degli effetti collaterali?

L'accumulo progressivo di ipericina nel cervello potrebbe anche spiegare perché l'iperico manifesta un buon andamento relativamente agli effetti collaterali rispetto agli altri antidepressivi. Il lento accumulo nel cervello lascia altre aree del corpo meno esposte ai possibili effetti del metabolismo della serotonina.

Sono necessari studi clinici sugli effetti a lungo termine

A causa del lento accumulo dell'iperico nel cervello, raccomandiamo degli studi sui suoi effetti a lungo termine.